임상 2상에서 당화혈색소, 공복 및 식후 혈당, 체중 감소 모두 유의하게 개선
제일약품은 제2형 경구용 당뇨병 치료제 ‘JP-2266’의 임상 2상 결과를 다룬 논문이 ‘당뇨병·대사 저널(Diabetes and Metabolism Journal·DMJ)’에 게재됐다고 30일 밝혔다. DMJ는 당뇨병 및 대사질환 분야의 최신 연구 성과를 게재하는 SCI(E) 등재 국제 학술지다.
JP-2266은 신장에서 포도당 재흡수를 억제하는 SGLT-2 억제 기전에 더해 장에서 포도당 흡수를 지연시키는 SGLT-1 억제 기전을 동시에 갖춘 이중 기전 억제제(dual inhibitor)다.
이번 연구는 식이요법과 운동요법만으로 혈당이 충분히 조절되지 않는 당화혈색소 7.0~10.0%의 2형 당뇨병 환자를 대상으로 JP-2266의 유효성 및 안전성을 평가하고 최적 용량을 탐색하기 위해 수행된 무작위배정, 이중 눈가림, 위약대조, 다기관, 제2상 임상시험이다. 임상시험조정자는 차봉수 연세대학교의과대학세브란스병원 내분비내과 교수이며 2023년 12월부터 2024년 12월까지 국내 28개 의료기관에서 총 156명의 환자를 대상으로 진행됐다.
논문에 따르면 JP-2266은 12주차에 위약 대비 당화혈색소를 유의하게 감소시켰다. 위약 대비 예상 치료 차이(ETD)는 JP-2266 5㎎ 군에서 -0.94%, 10㎎ 군에서 -0.97%로 나타났으며 모두 통계적으로 유의한 개선 효과를 보였다.
또한 당뇨병 치료의 주요 목표 지표인 당화혈색소 7.0% 미만 달성률은 JP-2266 10㎎ 군에서 70.6%, 5㎎ 군에서 66.7%를 기록했다. 이는 상당수 환자가 권고 목표 혈당 수준에 도달했음을 보여주는 결과로, JP-2266의 임상적 유효성과 치료 잠재력을 뒷받침하는 것이라고 연구진은 설명했다.
당화혈색소뿐만 아니라 공복혈당도 12주차에 JP-2266 5㎎ 군과 10㎎ 군에서 감소하며 유의한 개선 효과를 보였다. 또한 식후 1시간 혈당 및 식후 2시간 혈당 역시 유의하게 감소했으며, 12주차에 식후 2시간 혈당 감소폭은 약 63~68㎎/㎗ 수준으로 나타났다.
특히 이번 연구에서 JP-2266은 혈당 조절 효과와 함께 체중 감소 및 일부 심혈관·대사 위험인자의 개선 효과도 함께 나타냈다. 평균 체질량지수(BMI) 26.0의 환자군에서 체중 감소가 관찰됐으며, 10㎎ 투약군에서는 수축기 혈압이 감소했다. 또한 인슐린 저항성과 베타세포 기능을 반영하는 지표의 개선도 관찰됐다.
안전성 평가에서는 JP-2266 두 용량 모두 전반적으로 양호한 내약성을 보였으며, 위약군과 유사한 수준의 이상사례 발생률을 나타냈다. 대부분의 이상사례는 경증 또는 중등증이었으며, 모든 이상사례는 추적 관찰 기간 중 회복됐다.
이번 연구를 통해 JP-2266은 혈당 조절 효과와 함께 체중 및 혈압 개선이 동시에 관찰되며 제2형 당뇨병의 다면적 관리에 기여할 수 있는 치료 옵션으로서의 가능성을 확인했다. 특히 장내 포도당 흡수를 지연시키는 SGLT-1 억제 기전을 바탕으로 우수한 식후혈당 개선 효과를 확인한 만큼 탄수화물 섭취 비중이 높은 아시아 시장에서 차별화된 치료제로 개발될 가능성을 시사했다.
차 교수는 “SGLT-1 억제를 통해 장내 포도당 흡수를 지연시킴으로써 식후혈당을 낮추는 효과는 기존 SGLT-2 억제제 계열과 차별화되는 기전적 특성”이라며 “식후 혈당 피크를 완화해 급격한 인슐린 분비 부담을 줄이고 췌장 베타세포의 과부하 감소에도 기여할 것으로 기대된다”고 밝혔다.
이어 차 교수는 “탄수화물 섭취 비중이 높은 아시아 국가에서는 식후혈당 관리의 중요성이 더욱 큰 만큼 JP-2266의 기전적 특성이 임상적으로 의미 있는 치료 옵션이 될 가능성이 있다”면서 “다만 이번 결과는 2상 임상시험을 기반으로 한 만큼 향후 3상 임상시험을 통해 유효성과 안전성에 대해 추가 확인할 필요가 있다”고 덧붙였다.
