국내서 면역억제제 부작용 유발하는 유전자 발견

국제공동연구진이 백혈구감소증을 일으키는 원인유전자를 찾아내면서 각종 희귀 면역질환이나 장기이식 환자에 사용하는 면역억제제의 부작용을 감소시킬 것으로 기대된다.

백혈구감소증 : 면역력이 급격히 저하되어 패혈증 등의 심각한 감염이나 때로는 사망에 이를 수 있는 증상이다.

11일 보건복지부와 미래창조과학부에 따르면 서울아산병원 염증성장질환센터 양석균 교수 연구진과 울산의대 생화학분자생물학교실 송규영 교수 연구진이 수행한 이번 연구는 복지부 질환극복기술개발사업의 희귀질환중개연구센터 사업과 미래부가 추진하는 중견연구자지원사업의 지원을 받아 진행됐다.

연구진은 면역억제제를 사용하는 크론병(설사와 복통 및 체중감소 등이 동반될 수 있는 만성 염증성 장질환) 환자 978명의 유전체 분석을 통해 NUDT15(산화된 특정 염기를 제거하는 효소에 대한 유전정보를 담고 있는 유전자) 유전자 한 쌍 모두에 변이가 있는 경우 모든 환자에서 100% 백혈구 감소증이 나타나고 전신탈모 같은 면역억제제에 대한 부작용을 보이는 것을 알아냈다. 반면 이 유전자가 정상인 경우 심각한 백혈구 감소증은 거의 나타나지 않았다.

아울러 연구진은 서양인을 대상으로 한 연구결과 백혈구 감소 부작용의 원인으로 유전자(TPMT)의 변이가 지목되어 왔지만 부작용 발생빈도가 훨씬 높은 아시아인에서는 이 유전자의 변이빈도가 낮아 부작용 예측을 위한 유전자검사 표지로 사용할 수 없었다고 설명했다.

이번에 발굴된 유전자 NUDT15를 유전자검사 표지로 활용할 수 있게 되면 향후 크론병이나 궤양성 대장염 같은 면역질환이나 장기이식 환자 개개인의 유전자에 따라 면역억제제 투여 부작용을 예측하는 단서로 활용, 환자에 따른 면역억제제 사용 유무와 투여용량 조절의 실마리가 될 것으로 기대된다.

연구팀은“논란이 많았던 TPMT 유전자 변이와는 달리 NUDT15 유전자 변이가 국내 뿐 아니라 서양에서도 같은 결과를 보이면서 면역억제제가 일으키는 백혈구 감소증의 원인유전자라는 것이 다시 한 번 확실하게 입증되었다”고 밝혔다.