'에파미뉴라드', 6mg 용량서 통풍 SoC ‘페북소스타트 40mg’比 효과↑.."내년 승인 목표"..다만 고용량군 직접비교선 비열등성 실패
JW중외제약(JW Pharmaceutical)은 통풍치료제 후보물질 ‘에파미뉴라드(epaminurad, 코드명 URC102)’의 다국가 임상3상 결과, 주력 개발 용량인 6mg에서 기존 표준치료제(SoC)보다 더 높은 혈중 요산감소 효과를 확인했다고 12일 밝혔다.
에파미뉴라드는 경구용 요산배설촉진제로, 사람 요산수송체(human uric acid transporter-1, hURAT1)를 선택적으로 저해해 신장에서 요산의 재흡수를 억제하고 배설을 촉진하는 기전이다. 회사는 에파미뉴라드를 혈중 요산농도가 비정상적으로 높은 고요산혈증 및 통풍환자를 대상으로 개발중이다.
이번 임상3상은 한국을 비롯해 대만, 태국, 말레이시아, 싱가포르 등 아시아 5개국 52개 기관에서 통풍 환자 612명을 대상으로 진행됐으며, 에파미뉴라드(6mg, 9mg)의 유효성과 안전성을 기존 치료제인 잔틴산화효소저해제(XOI) 계열의 요산생성저해제 ‘페북소스타트(Febuxostat)’와 비교평가했다.
1차종결점인 주 연구기간 마지막 3회의 혈청 요산(sUA)농도를 6mg/dL 미만으로 달성한 환자비율을 분석한 결과, 에파미뉴라드 6mg 투여군은 50.0%(76/152명)를 기록해 활성대조군인 페북소스타트 40mg 투여군 38.3%(59/154명)보다 높은 치료 반응률을 보였다. 회사에 따르면, 반응률 차이는 12.0%p(95% 신뢰구간 1.26~22.6)로 비열등성 기준을 충족했을 뿐 아니라 통계적으로 유의미하게 개선됐다.
또한 안전성 평가에서도 양호한 내약성 프로파일을 확인했다고 회사는 설명했다. 치료기간 중 부작용(TEAE) 발생률은 에파미뉴라드와 페북소스타트 투여군 간 유의미한 차이가 없었으며, 약물이상반응(ADR), 심각한부작용(SAE), 심각한 약물이상반응(SADR) 및 특별관심 부작용(AESI) 발생률 등도 유사한 수준을 보였다(모두 p>0.05). 임상기간 중 약물관련 사망사례는 나타나지 않았다.
다만 고용량인 에파미뉴라드 9mg은 페북소스타트 80mg와 비교했을 때 1차종결점에서 통계적 비열등성 기준을 충족하지 못했다. 주 연구기간 마지막 3회의 혈청 요산농도 6mg/dL 미만 달성 환자비율은 에파미뉴라드 9mg 투여군이 59.6%(87/146명), 페북소스타트 80mg 투여군이 63.3%(95/150명)로, 양군 간 반응률 차이는 약 -4%p 수준이었다(95% 신뢰구간: -15.0, 7.02). JW중외제약은 고용량에 대한 전체 임상데이터와 하위집단 분석결과를 바탕으로 특정 환자군에서의 유효성 프로파일을 추가검토하고 고용량 승인 추진방향을 모색할 방침이다.
JW중외제약은 이번 임상결과를 바탕으로해 내년 국내 시판허가를 목표로 신약허가신청(NDA)을 진행할 예정이다. 에파미뉴라드는 국내 식품의약품안전처의 ‘신약 허가·심사 혁신 방안’ 시범운영 과제로 선정된 바 있으며, 지난달 2차례의 허가신청 전 대면회의(Pre-NDA meeting)를 마쳤다. 이와함께 회사는 글로벌 시장진출을 위한 기술제휴도 지속 추진할 계획이다.
함은경 JW중외제약 대표는 “통풍환자 증가와 기존 치료제의 안전성 우려 등으로 새로운 치료옵션에 대한 시장의 미충족 수요가 매우 크다”며 “국내 통풍치료제 시장에서 가장 많이 처방되는 페북소스타트 40mg 대비 우수한 효과와 안전성을 확인한 만큼, 에파미뉴라드의 승인신청 절차를 차질없이 준비하겠다”고 말했다.
